近日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院吳照球團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表題為“Endothelial ZEB1 promotes angiogenesis-dependent bone formation and reverses osteoporosis”的研究論文（全文鏈接https://www.nature.com/articles/s41467-019-14076-3），揭示了鋅指轉(zhuǎn)錄因子ZEB1在骨血管新生-骨生成和骨質(zhì)疏松治療中的關(guān)鍵作用。課題組成員傅蓉副教授、博士生呂文聰、碩士生徐瑩和龔慕云為本文的共同第一作者，吳照球教授為通訊作者。副校長陸濤教授、基臨院院長郭青龍教授、藥科院莫然教授、南京市第一醫(yī)院骨科主任醫(yī)師王黎明教授等對(duì)本論文亦有重要貢獻(xiàn)。

本研究首次報(bào)道鋅指轉(zhuǎn)錄因子ZEB1在正常小鼠H型骨血管內(nèi)皮細(xì)胞中特異性高表達(dá)，而在L型骨血管和其他非骨骼軟組織中低表達(dá)或無表達(dá)，在老年小鼠H型骨血管中發(fā)生增齡性下調(diào)。應(yīng)用新近構(gòu)建的內(nèi)皮細(xì)胞特異性ZEB1敲除小鼠模型，發(fā)現(xiàn)ZEB1敲除小鼠H型骨血管密度降低，骨祖細(xì)胞數(shù)量減少，骨形成及骨量下降。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，敲除ZEB1抑制組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶CBP/p300募集至Notch和Dll4基因的啟動(dòng)子上，下調(diào)其轉(zhuǎn)錄和翻譯，抑制Notch/Dll4信號(hào)通路，進(jìn)而抑制骨血管新生及其關(guān)聯(lián)的骨形成。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥病人及去卵巢致骨質(zhì)疏松小鼠的H型骨內(nèi)皮細(xì)胞中ZEB1表達(dá)發(fā)生顯著性下調(diào)，基因遞送系統(tǒng)給予去卵巢小鼠ZEB1基因顯著增加其H型血管數(shù)量，增強(qiáng)其骨形成能力，有效抵抗卵巢切除誘發(fā)的骨量丟失。

該工作受到了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目及重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目、江蘇省自然科學(xué)基金“杰出青年”項(xiàng)目、江蘇省“雙創(chuàng)”計(jì)劃創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)與創(chuàng)新個(gè)人項(xiàng)目、學(xué)校“雙一流”創(chuàng)新高峰團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、國重實(shí)驗(yàn)室自主創(chuàng)新項(xiàng)目等的資助。

（供稿單位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，撰寫人：何聿嫻）