近日，國際著名期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.823）在線發表了我校藥學院林愛俊/姚和權團隊題為“Pd-Catalyzed Asymmetric 5-exo-trig Cyclization/Cyclopropanation/Carbonylation of 1,6-Enynes for the Construction of Chiral 3-Azabicyclo[3.1.0]hexanes”最新科研成果。2020級博士研究生李秋雨和2019級碩士研究生張云初為本論文共同第一作者，林愛俊教授、姚和權教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。

3-氮雜雙環[3.1.0]己烷是一類含有獨特五并三元環結構單元的分子骨架，廣泛存在于藥物分子和活性天然產物中，如：2021年，由FDA批準上市用于治療新型冠狀病毒肺炎的化合物帕羅韋德 (PaxlovidTM)，喹諾酮類抗生素曲氟沙星 (Trovafloxacin) 以及抗抑郁藥物?-阿片受體調節劑 (?-opioid receptor)，均含有此類核心骨架(圖一, a)。然而，由于該類結構具有較大環張力和連續手性中心，合成制備具有高光學活性且易于結構修飾改造的雙環[3.1.0]己烷類化合物具有較大難度和挑戰性。因此，設計開發全新合成策略，高效構建此類手性分子骨架具有重要的理論研究價值和較好的應用前景。

近年來，林愛俊/姚和權團隊針對具有重要生物活性藥物分子片段和砌塊，通過過渡金屬催化連續氫官能化策略以及環化去對稱化等策略，設計合成了多種類型手性雜環以及高張力橋環化合物，取得多項重要科研成果 (J. Am. Chem. Soc.2022, 144, 11364-11376；Nat. Commun. 2021, 12, 6627；Nat. Commun. 2020, 11, 2544；Angew. Chem. Int. Ed.2019, 58, 2884-2888)。近日，林愛俊/姚和權團隊在課題組原有工作基礎上，設計開發了一類鈀催化不對稱串聯1,6-烯炔雙環化羰基化反應，成功構建手性3-氮雜雙環[3.1.0]己烷類化合物 (圖一，b)。該反應具有優異的區域選擇性和對映選擇性，良好的底物普適性; 不同類型的親核試劑，如醇，酚，苯胺及水均能兼容反應體系。為進一步拓展該反應潛在的應用價值，作者進行了大量衍生化合成研究 (圖一，c)，為手性雙環[3.1.0]己烷分子骨架多樣性合成和相關化合物庫的構建提供了合成技術支持。

不對稱串聯雙環化/羰基化構建手性雙環[3.1.0]骨架

該研究工作獲得了國家自然科學基金面上項目(NSFC22071267)和天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室自主研究課題項目(SKLNMZZ202023)資助。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202211988

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：周天健）