近日，國際著名期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.6）在線發表了我校藥學院姚和權/高尚團隊題為“Copper-Catalyzed Enantioselective and Regiodivergent Allylation of Ketones with Allenylsilanes”最新科研成果。我校2020級碩士研究生徐孟華、2021級碩士研究生路清斌為本論文的共同第一作者，藥學院姚和權教授和高尚副研究員為本文的共同通訊作者，中國藥科大學為本文的唯一通訊單位。
聚酮類天然產物是微生物天然產物的重要組成部分，具有廣泛的藥用價值和重要的生理功能。此類化合物往往包含著大量手性高烯丙基叔醇骨架，存在多個手性中心以及Z/E-構型多樣的烯烴片段。由于該類天然產物存在復雜多樣的立體異構體，使得圍繞其進行的藥物研發工作極具挑戰性。此外，手性高烯丙基叔醇也是一類重要的有機合成砌塊，在天然產物全合成、新藥研發等領域具有舉足輕重的地位。另一方面，手性藥物分子的立體構型對于生物活性有著極為重要的影響，不同的立體異構體生物活性差異顯著，有些甚至具有完全不同的藥理活性。因此，實現高烯丙基叔醇類化合物的高效精準合成，將極大地助力聚酮類活性天然產物的藥物研發。
近年來，姚和權/高尚團隊針對具有重要生物活性藥物分子片段和砌塊，通過過渡金屬催化氫官能化等策略，設計合成了多類手性分子骨架，取得多項重要研究成果（J. Am. Chem. Soc.2022, 144, 11364–11376；Angew. Chem. Int. Ed.2023, 62, e202305518）。在此基礎上，近日，該團隊針對聚酮類天然產物的優勢骨架之一，即手性高烯丙基叔醇骨架，設計開發了一類以酮為原料，廉價金屬銅催化的對映選擇性和區域發散性烯丙基加成反應。該研究通過不同手性配體的使用，分別實現了支鏈高烯丙基叔醇以及直鏈Z-式高烯丙基叔醇的高區域選擇性及對映選擇性合成。此外，通過鈀催化雙鍵異構化策略，直鏈Z-式高烯丙基叔醇可順利轉化為直鏈E-式高烯丙基叔醇。產物中烯基硅烷或烯丙基硅烷片段可以直接參與各類轉化反應，快速、高效地豐富產物的結構多樣性。
以上工作得到了國家自然科學基金面上項目(NSFC22071267、 NSFC22371299)，天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室自主研究課題項目(SKLNMZZ202211)以及江蘇省自然科學基金青年基金項目(BK20210414)資助。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202311540
手性高烯丙基叔醇的不對稱區域發散性合成示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）
