近日，國際權威期刊Journal of Clinical Investigation（IF: 19.456）在線發表了中國藥科大學基礎醫學與臨床藥學學院胡容/周運江團隊的最新研究成果“FAM117B promotes gastric cancer growth and drug resistance by targeting the KEAP1/NRF2 signaling pathway”。周運江特聘副研究員和陳亞欣博士研究生為本文的共同第一作者，胡容教授為本文的第一通訊作者，中國藥科大學為本文的第一通訊單位。
胃癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，具有很高的發病率和死亡率。胃癌在發展的過程中由于受到復雜分子機制的調控往往會表現出惡性生長和對化療藥物不敏感，導致患者的預后較差。然而，相關的分子機制目前尚不清楚。因此，研究影響胃癌細胞生長和化療耐受產生的分子機制，并尋找有效的藥物治療靶點是目前亟待解決的重要科學問題。
在本研究中，研究者們發現FAM117B能夠促進胃癌細胞的生長，同時能夠降低細胞對化療藥物的敏感性。分子機制上，FAM117B能夠與NRF2競爭性結合KEAP1，減少NRF2的泛素化降解，隨后激活KEAP1/NRF2信號通路。此外，FAM117B誘導胃癌細胞的生長和化療耐受的產生依賴于調控KEAP1/NRF2信號。研究者們還發現FAM117B和NRF2蛋白在胃癌患者腫瘤組織中高表達，并且它們的高表達與患者的不良預后密切相關。綜上所述，該研究表明FAM117B在促進胃癌細胞生長和化療耐受產生的過程中發揮著關鍵作用。因此，FAM117B可以作為胃癌治療的潛在靶點。
該研究工作得到國家自然科學基金（81872337、82073185和82103214），江蘇省自然科學基金（BK20200577）和中國博士后科學基金（2020M671663）的資助。
文章鏈接：https://www.jci.org/articles/view/158705
（供稿單位：基礎醫學與臨床藥學學院，撰寫人：陳潔洋，審稿人：黃欣、鄭詩翌）
