近日，肝病學(xué)權(quán)威期刊Hepatology（IF：17.298）在線發(fā)表了中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院孔令義教授團(tuán)隊(duì)最新研究成果——RNA helicase DEAD-box protein 5 alleviates nonalcoholic steatohepatitis progression via tethering TSC complex and suppressing mTORC1 signaling。課題組博士后張艷秋和博士生葉圣陶為文章的共同第一作者，孔令義教授和張浩教授為通訊作者，中國藥科大學(xué)為唯一作者和通訊單位。
非酒精性脂肪肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的進(jìn)展期，可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。由于其全球發(fā)病率持續(xù)上升，且臨床上尚無抗NASH藥物上市，故尋找抗NASH新靶點(diǎn)及其活性化合物在國內(nèi)外醫(yī)藥界倍受關(guān)注，成為治療NASH疾病的臨床重大需求。孔令義教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并闡明了潛在新靶點(diǎn)DDX5抑制NASH進(jìn)展的作用機(jī)理，并以其為靶點(diǎn)篩選得到金絲桃屬藥用植物存在的間苯三酚類天然活性分子，為抗NASH創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了新思路。
該研究發(fā)現(xiàn)，DDX5通過招募TSC復(fù)合物至mTOR蛋白從而抑制mTORC1信號通路激活，進(jìn)而改善脂代謝紊亂、提高自噬水平、抑制炎癥激活，緩解NASH進(jìn)展。以DDX5為潛在靶點(diǎn)，結(jié)合傳統(tǒng)中藥及天然產(chǎn)物在NASH治療中的優(yōu)勢，對課題組天然產(chǎn)物庫進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)金絲桃屬植物所含的間苯三酚類化合物Hyperforcinol K（HK）通過阻斷TRIM5介導(dǎo)的DDX5泛素化降解從而上調(diào)DDX5蛋白表達(dá)，進(jìn)而在多種NASH模型中表現(xiàn)出良好的抗NASH療效。本研究闡明了DDX5調(diào)控mTORC1信號通路重塑脂代謝和炎癥抑制NASH進(jìn)展的作用機(jī)制，揭示了天然活性分子HK抗NASH的作用機(jī)理，為抗NASH藥物的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃、江蘇省自然科學(xué)基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)、學(xué)校“雙一流”項(xiàng)目等資助。
文章鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32651
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：韓超，審稿人：鄭詩翌）
