近日，我校中藥學院譚寧華/汪哲團隊在理學學科頂尖期刊ACS Central Science和藥學學科頂尖期刊Drug Discovery Today上相繼發表活性天然產物及藥物靶標發現與成藥性研究等相關研究成果。
三陰性乳腺癌（TNBC）惡性程度高，缺乏有效靶向治療，化療療效有限且易耐藥，亟需新機制藥物。本研究基于生物功能導向分離與分子網絡可視化策略，從中藥紫菀內生真菌中獲得24個系列RALs類化合物，發現Pochonin D（PoD）為天然銅離子載體，能通過共價結合PRDX1的Cys173位點，抑制其酶活，促進胞內銅離子累積和ROS生成，誘導銅死亡以發揮抗TNBC活性。該研究首次發現PRDX1為銅死亡關鍵靶點，揭示其調控銅代謝與氧化應激的新機制，為TNBC提供靶向銅死亡的新型治療策略，推動相關藥物研發。相關工作以“Discovery of natural resorcylic acid lactones as novel potent copper ionophores covalently targeting PRDX1 to induce cuproptosis for triple-negative breast cancer therapy”為題發表在ACS Central Science上。我校博士后馮力、吳體智與2022級碩士研究生郭心蕊為本文的共同第一作者，譚寧華教授、汪哲副教授、卞金磊教授為本文的共同通訊作者，我校為唯一通訊單位。
ACS Central Science研究結果示意圖
近年來，該團隊聚焦于含環肽中藥及其微生物資源中活性天然產物的發現與靶標機制研究，系統開展了“發現新穎活性天然產物探究靶標作用機制開發新靶標藥物候選分子”的相關工作，取得了系列研究成果。團隊首次發現dCTP焦磷酸酶1（DCTPP1）通過調控能量代謝發揮抗腫瘤作用，并提出其可作為免疫抗癌新靶標（Angew. Chem. Int. Edit. 2024）。基于以上研究基礎，團隊受邀綜述DCTPP1研究進展，包括其結構特征、生物功能及小分子抑制劑，同時探討其在腫瘤發生發展中的作用及靶標成藥性，提出其作為小分子干預靶標的應用前景，為后續相關藥物研發提供參考。相關工作以“DCTPP1: a promising target in cancer therapy and prognosis through nucleotide metabolism”為題發表在Drug Discovery Today上。中藥學院博士研究生劉少煊為第一作者，汪哲副教授和馮力博士后為共同通訊作者，我校為唯一通訊單位。
DCTPP1功能及其抑制劑作用
上述工作得到國家自然科學基金面上項目（No.32470426，No.32070387，No.32070356）和青年項目（No.32300338）、江蘇省卓越博士后計劃（2023ZB126）以及多靶標天然藥物全國重點實驗室開放課題（SKLNMZZ2024JS10）的資助。
文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.4c02188
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.drudis.2025.104348
（供稿單位：中藥學院，撰寫人：王云杰，審稿人：劉帆）
