近日，中藥學(xué)院孔令義教授、張超副研究員團(tuán)隊(duì)在學(xué)科頂尖期刊Journal of Controlled Release在線(xiàn)發(fā)表題為“Enhancing immunogenicity and release of in situ-generated tumor vesicles for autologous vaccines”的研究論文。我校2021級(jí)博士生陳金虎和2020級(jí)碩士生趙彩莉?yàn)楣餐谝蛔髡摺？琢盍x教授、張超副研究員、羅建光教授為通訊作者。中國(guó)藥科大學(xué)為唯一通訊單位。
癌癥疫苗作為腫瘤免疫治療的重要方向，在個(gè)性化治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨抗原遞送效率低和免疫抑制微環(huán)境等關(guān)鍵瓶頸。針對(duì)這一難題，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性提出基于中藥活性成分的腫瘤原位疫苗策略，通過(guò)淫羊藿次苷II與穿心蓮內(nèi)酯的"祛風(fēng)解毒"協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)治療突破。
該研究首次發(fā)現(xiàn)兩種中藥活性成分可協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死性凋亡并觸發(fā)免疫原性死亡，同時(shí)通過(guò)STAT3信號(hào)通路雙重調(diào)控腫瘤源性細(xì)胞外囊泡（TEVs）的蛋白貨物裝載。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該策略能顯著降低TEVs中PD-L1和CD47等免疫檢查點(diǎn)蛋白的載量，同時(shí)促進(jìn)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的富集，將免疫增效型TEVs的釋放效率提升至56.44%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，聯(lián)合糖免疫檢查點(diǎn)抑制劑可顯著增加腫瘤微環(huán)境中CD44+CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)，成功將"冷腫瘤"轉(zhuǎn)化為"熱腫瘤"，使骨肉瘤和乳腺癌模型小鼠生存期延長(zhǎng)1倍以上。
該研究不僅首次揭示中藥活性成分對(duì)腫瘤外囊泡的協(xié)同調(diào)控機(jī)制，更為突破實(shí)體瘤免疫治療耐受提供了創(chuàng)新解決方案。基于中藥活性成分的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，該策略在保持高效抗腫瘤活性的同時(shí)，展現(xiàn)出顯著的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
淫羊藿次苷II與穿心蓮內(nèi)酯協(xié)同作用機(jī)制示意圖
該研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（82474063, 82274073, 81872986）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2024ZD0520400）、中央高校科研業(yè)務(wù)費(fèi)（2632024TD08）、 "雙一流"學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目（CPU2022QZ28）和多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題（SKLNMKF202404）資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113614
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：徐文軍，審稿人：劉帆）
