近日，我校藥學院徐盛濤副教授、蘇志桂教授和徐進宜教授在共識權威期刊Angewandte ChemieInternational Edition（IF:16.1）上發表了題為“In Vivo Self-Assembly of PROTACs by Bioorthogonal Chemistry for Precision Cancer Therapy”的最新研究成果。2024屆博士畢業生、博士后謝紹文、2024級博士生朱靜杰、2022級碩士生彭依晗為本文的共同第一作者，徐盛濤副教授、蘇志桂教授和徐進宜教授為本文的共同通訊作者。中國藥科大學為該論文唯一通訊單位。
蛋白降解靶向嵌合體（PROTACs）是靶向蛋白降解領域的有力工具，盡管其已進入臨床階段，但現有技術在系統毒性、藥代動力學性質以及高濃度下的“鉤效應”等方面存在諸多挑戰。針對這些科學問題，該研究首次提出一種基于生物正交化學反應的“體內點擊組裝 PROTACs”（Nano-CLIPTACs）策略，成功實現了腫瘤特異性靶標蛋白的高效降解。
具體而言，研究團隊設計合成了系列PROTACs小分子前體，通過“逆電子需求型狄爾斯–阿爾德（IEDDA）”反應，在腫瘤細胞內微環境內原位組裝形成功能性 PROTACs。同時，采用修飾整合素αvβ3的脂質體靶向遞送系統，分別遞送PROTACs小分子前體至腫瘤區域，避免體內循環中過早反應同時提高其在腫瘤細胞內的富集效率。
實驗結果驗證顯示，該策略成功實現了靶向降解非小細胞肺癌關鍵靶點ALK蛋白，克服了傳統 PROTACs的“鉤效應”，并顯著提升了腫瘤抑制率及治療安全性。Nano-CLIPTACs策略作為一項突破性創新，為PROTACs的臨床轉化和腫瘤精準治療提供了新思路與新技術。
上述工作得到了國家高層次青年人才支持計劃、國家自然科學基金、江蘇省研究生科研與實踐創新計劃項目、中國藥科大學雙一流建設項目等經費的支持。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421713
Nano-CLIPTACs的構建及治療原理
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆、鄭詩翌）
