近日，由我校李志裕、郭青龍教授團隊研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的化藥Ⅰ類抗晚期惡性腫瘤（泛瘤種）原創(chuàng)新藥CPU-216（原名GL-V9），通過校內(nèi)多學(xué)科交叉融合的研發(fā)模式，歷時十二年的艱苦努力，目前順利通過了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）審批，獲得藥物臨床試驗研究許可（通知書編號：2024LP01723）。中國藥科大學(xué)為第一申報單位，是我校在原創(chuàng)新藥研究領(lǐng)域取得的又一重要成果。
CPU-216是在天然產(chǎn)物漢黃芩素的基礎(chǔ)上基于中藥現(xiàn)代化手段全合成得到的創(chuàng)新藥物。研究發(fā)現(xiàn)，CPU-216在體內(nèi)外試驗顯示可以用來多種腫瘤的治療，特別是對于急性髓系白血病（AML），多個人源白血病PDX模型驗證顯示，可以顯著延長模型小鼠的生存期。同時又具有很高的安全性，有效劑量下的CPU-216治療組小鼠相較于陽性藥組未出現(xiàn)明顯的體重減輕，對主要臟器沒有明顯損傷，這是一般的化療藥物所不具備的。初步機制研究表明：CPU-216能靶向熱休克蛋白90（HSP90），干預(yù)客戶蛋白與之結(jié)合，從而抑制HSP90發(fā)揮對客戶蛋白的穩(wěn)定作用，導(dǎo)致具有促癌作用的客戶蛋白廣泛降解，引發(fā)腫瘤細胞的凋亡，且HSP90在AML中高表達，這為CPU-216對AML體現(xiàn)出高度選擇性提供理論依據(jù)。干預(yù)HSP90可影響其多種客戶蛋白穩(wěn)定性，產(chǎn)生廣泛的抗腫瘤作用，使得CPU-216不同于其它小分子靶向藥物，其治療AML作用效果不受突變類型、疾病分型和預(yù)后分層的限制，為難治/復(fù)發(fā)性AML患者提供新的臨床治療帶來新的希望。
目前，處于臨床試驗階段的HSP90抑制劑均采用類似的ATP阻斷機制使伴侶分子失活，有研究報道此類藥物面臨著選擇性低、機理性毒性、突變耐藥等問題。而CPU-216與目前現(xiàn)有的HSP90抑制劑不同，通過靶向結(jié)合HSP90中間結(jié)合域來干預(yù)其與客戶蛋白的結(jié)合，有望彌補傳統(tǒng)HSP90抑制劑治療上的不足。
CPU-216的研究工作獲得“十二五”、“十三五”國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持。
（供稿單位：科學(xué)技術(shù)研究院，撰寫人：惠慧，審稿人：鄭詩翌）
