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中國藥科大學與上海交通大學等單位合作在Science上發表重大研究成果

 926日,我?;A醫學與臨床藥學學院、多靶標天然藥物全國重點實驗室于燁教授與上海交通大學醫學院等單位合作,在Science雜志上以“First Release”形式在線發表了題為Structural basis for inositol pyrophosphate gating of the phosphate channel XPR1的研究長文。于燁教授為該論文的共同通訊作者,基礎醫學與臨床藥學學院博士生岳晨茜為該論文的共同第一作者,中國藥科大學為該論文的共同通訊單位。

磷是構成生命的重要元素,在生命活動中的角色多種多樣,而XPR1是目前唯一被發現具備外排放磷酸根功能的轉運蛋白。該研究結合了結構生物學與電生理學方法,全面解析了人類XPR1的結構、功能和調控機制(圖1),揭示了XPR1作為焦磷酸肌醇門控磷酸根離子通道的基本結構與功能特征,深入闡釋了焦磷酸肌醇通過“雙重結合”激活XPR1并調控無機磷酸根電流的分子機制(圖2)。這一發現為理解磷酸鹽跨膜轉運及其調控機制提供了重要依據,并為相關疾病的診斷、治療藥物的開發等開辟了新的研究方向。

圖1.由焦磷酸肌醇(PP-IPs)與磷酸肌醇(IPs)介導XPR1激活的無機磷酸根(Pi)外排結構及其對應的工作原理。

圖2.由焦磷酸肌醇(PP-IPs)和磷酸肌醇(IPs)激活XPR1產生的無機磷酸流動具有典型的離子通道特征。

原文鏈接:https://doi.org/10.1126/science.adp3252

(供稿單位:基臨院,撰寫人:高宇,審稿人:劉帆)






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