近日，藥學(xué)學(xué)科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B在線發(fā)表了我校藥學(xué)院洪浩/唐蘇蘇團隊的最新研究成果：GPR17 modulates anxiety-like behaviors via basolateral amygdala to ventral hippocampal CA1 glutamatergic projection。藥學(xué)院碩士研究生聶睿哲為論文第一作者，藥學(xué)院洪浩教授和唐蘇蘇副教授為共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為論文唯一通訊單位。
焦慮癥是當(dāng)前發(fā)病率最高的精神疾病。目前臨床治療藥物主要是苯二氮?類和5-羥色胺再攝取抑制劑，但這些藥物臨床療效不盡人意，且不良反應(yīng)大，極大地降低了患者的用藥依從性。因此，從新的角度探究焦慮癥的發(fā)病機制，發(fā)掘原創(chuàng)抗焦慮藥物靶點是該領(lǐng)域亟待突破的瓶頸。
G蛋白偶聯(lián)受體17（GPR17）是2006年發(fā)現(xiàn)的孤兒受體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達水平較高。但是GPR17在不同腦區(qū)和不同類型神經(jīng)元中的分布和功能以及在精神疾病中的作用知之甚少。本研究發(fā)現(xiàn)，GPR17在慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的焦慮模型小鼠基底外側(cè)杏仁核（BLA）谷氨酸能神經(jīng)元中的表達水平顯著增加。敲減BLA谷氨酸能神經(jīng)元中GPR17能顯著改善小鼠焦慮樣行為；過表達BLA谷氨酸能神經(jīng)元中GPR17能顯著增加小鼠對應(yīng)激的易感性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，GPR17通過調(diào)控BLA腦區(qū)谷氨酸能神經(jīng)元興奮性，影響B(tài)LA至腹側(cè)海馬CA1亞區(qū)谷氨酸能神經(jīng)沖動傳遞，從而調(diào)節(jié)小鼠焦慮樣行為，這一發(fā)現(xiàn)為確立GPR17作為抗焦慮藥物作用靶點奠定了基礎(chǔ)。
該研究受到國家自然科學(xué)基金的資助，得到藥學(xué)院藥理平臺的大力支持。
原文連接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.08.005
示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）
