近日，藥學(xué)院董德利/孫志潔團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)學(xué)科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B在線發(fā)表最新研究論文：The clinical antiprotozoal drug nitazoxanide and its metabolite tizoxanide extend Caenorhabditis elegans lifespan and healthspan。藥學(xué)院2021級(jí)博士研究生李文峰為本論文的第一作者，董德利教授和孫志潔教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文的唯一通訊單位。
衰老是隨著時(shí)間進(jìn)展器官功能逐漸下降或喪失的自然過程。衰老會(huì)促進(jìn)多種疾病如心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病和癌癥等發(fā)生，這些疾病也稱為衰老相關(guān)性疾病。尋找抗衰老的藥物或方法，不僅可延長健康壽命，還可為治療衰老相關(guān)性疾病提供策略。
硝唑尼特（Nitazoxanide）是美國FDA批準(zhǔn)的抗原蟲藥物，臨床用于治療隱孢子蟲、賈第鞭毛蟲、阿米巴原蟲引起的腹瀉。硝唑尼特體內(nèi)吸收后迅速代謝為替唑尼特（Tizoxanide）發(fā)揮藥理作用。藥學(xué)院董德利/孫志潔團(tuán)隊(duì)一直聚焦于線粒體解偶聯(lián)劑的藥理作用研究，前期研究發(fā)現(xiàn)硝唑尼特及其代謝物替唑尼特具有誘導(dǎo)線粒體解偶聯(lián)和AMPK激活作用；口服途徑給予硝唑尼特可改善實(shí)驗(yàn)性高脂血癥、肝脂肪變性和動(dòng)脈粥樣硬化，而高脂血癥、肝脂肪變性和動(dòng)脈粥樣硬化都屬于衰老相關(guān)性疾病。
基于以上發(fā)現(xiàn)，董德利教授、孫志潔教授課團(tuán)隊(duì)以秀麗隱桿線蟲為模式生物，進(jìn)一步研究了硝唑尼特及其代謝物替唑尼特的抗衰老作用。發(fā)現(xiàn)硝唑尼特及替唑尼特均具有延長線蟲壽命的作用，還可降低線蟲衰老相關(guān)指標(biāo)脂褐素水平，改善腸道通透性，增強(qiáng)線蟲運(yùn)動(dòng)能力和線粒體功能。通過使用多種基因突變型線蟲，本研究確定硝唑尼特及替唑尼特通過Akt/AMPK/sir2.1/daf-16信號(hào)通路和AMPK介導(dǎo)的自噬功能增強(qiáng)延長線蟲壽命；此外，硝唑尼特及替唑尼特還可改善高糖誘導(dǎo)的線蟲壽命縮短。硝唑尼特是一種具有良好安全性的臨床藥物，該團(tuán)隊(duì)首次提出硝唑尼特可能是一種潛在的抗衰老及衰老相關(guān)性疾病的藥物。
董德利/孫志潔團(tuán)隊(duì)主要聚焦線粒體解偶聯(lián)機(jī)制在心血管和代謝性疾病中的作用及基于線粒體解偶聯(lián)機(jī)制的新藥發(fā)現(xiàn)工作，前期在本領(lǐng)域已獲得系列研究成果。以上工作獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（NO. 82373864; NO. 82170472）的資助。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001242
示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：沈玲玲）
