近日，我校中藥學院譚寧華/汪哲團隊在理學學科頂尖期刊ACS Central Science和藥學學科頂尖期刊Drug Discovery Today上相繼發(fā)表活性天然產(chǎn)物及藥物靶標發(fā)現(xiàn)與成藥性研究等相關(guān)研究成果。
三陰性乳腺癌（TNBC）惡性程度高，缺乏有效靶向治療，化療療效有限且易耐藥，亟需新機制藥物。本研究基于生物功能導向分離與分子網(wǎng)絡可視化策略，從中藥紫菀內(nèi)生真菌中獲得24個系列RALs類化合物，發(fā)現(xiàn)Pochonin D（PoD）為天然銅離子載體，能通過共價結(jié)合PRDX1的Cys173位點，抑制其酶活，促進胞內(nèi)銅離子累積和ROS生成，誘導銅死亡以發(fā)揮抗TNBC活性。該研究首次發(fā)現(xiàn)PRDX1為銅死亡關(guān)鍵靶點，揭示其調(diào)控銅代謝與氧化應激的新機制，為TNBC提供靶向銅死亡的新型治療策略，推動相關(guān)藥物研發(fā)。相關(guān)工作以“Discovery of natural resorcylic acid lactones as novel potent copper ionophores covalently targeting PRDX1 to induce cuproptosis for triple-negative breast cancer therapy”為題發(fā)表在ACS Central Science上。我校博士后馮力、吳體智與2022級碩士研究生郭心蕊為本文的共同第一作者，譚寧華教授、汪哲副教授、卞金磊教授為本文的共同通訊作者，我校為唯一通訊單位。
ACS Central Science研究結(jié)果示意圖
近年來，該團隊聚焦于含環(huán)肽中藥及其微生物資源中活性天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)與靶標機制研究，系統(tǒng)開展了“發(fā)現(xiàn)新穎活性天然產(chǎn)物探究靶標作用機制開發(fā)新靶標藥物候選分子”的相關(guān)工作，取得了系列研究成果。團隊首次發(fā)現(xiàn)dCTP焦磷酸酶1（DCTPP1）通過調(diào)控能量代謝發(fā)揮抗腫瘤作用，并提出其可作為免疫抗癌新靶標（Angew. Chem. Int. Edit. 2024）。基于以上研究基礎，團隊受邀綜述DCTPP1研究進展，包括其結(jié)構(gòu)特征、生物功能及小分子抑制劑，同時探討其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及靶標成藥性，提出其作為小分子干預靶標的應用前景，為后續(xù)相關(guān)藥物研發(fā)提供參考。相關(guān)工作以“DCTPP1: a promising target in cancer therapy and prognosis through nucleotide metabolism”為題發(fā)表在Drug Discovery Today上。中藥學院博士研究生劉少煊為第一作者，汪哲副教授和馮力博士后為共同通訊作者，我校為唯一通訊單位。
DCTPP1功能及其抑制劑作用
上述工作得到國家自然科學基金面上項目（No.32470426，No.32070387，No.32070356）和青年項目（No.32300338）、江蘇省卓越博士后計劃（2023ZB126）以及多靶標天然藥物全國重點實驗室開放課題（SKLNMZZ2024JS10）的資助。
文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.4c02188
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.drudis.2025.104348
（供稿單位：中藥學院，撰寫人：王云杰，審稿人：劉帆）