近日，我校中藥學院孔令義/張超團隊在學科頂尖期刊Molecular Cancer在線發表了題為“The incorporation of acetylated LAP-TGF-β1 proteins into exosomes promotes TNBC cell dissemination in lung micro-metastasis”的最新研究成果。中藥學院博士后余培、2019級碩士畢業生韓玉豹為本文共同第一作者，孔令義教授和張超副研究員為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文第一通訊單位。

三陰性乳腺癌（TNBC）是復發率和死亡率最高的乳腺癌亞型，肺部是其常見的轉移部位。大量證據表明，TNBC在肺部的轉移經常以TNBC肺部微轉移灶細胞的重復擴散形成（由一變多），而不是直接來源于乳腺癌原發部位的腫瘤細胞的多次轉移。TNBC肺部微轉移性腫瘤灶能夠通過改變血管微環境為大量肺轉移性腫瘤灶的形成提供有利的“土壤”。外泌體是細胞間通訊的重要介質之一，腫瘤來源外泌體的“分子貨物”（包括蛋白質和核酸）可以調節細胞行為，但TNBC外泌體的“分子貨物”是如何影響血管微環境并促進肺部大量轉移性腫瘤灶形成的分子細節仍然難以捉摸。

本研究揭示了TNBC外泌體負載LAP-TGF-β1在重塑肺血管生態位，促進TNBC肺轉移中的關鍵作用。盡管各種阻斷TGF-β信號通路的策略已經開發出來并取得了臨床進展，但其嚴重的副作用限制了其臨床應用。本研究發現，在肺轉移部位，TNBC外泌體上的LAP-TGF-β1可以在遠低于游離型TGF-β1的劑量下顯著重塑肺血管生態位，促進TNBC細胞在肺部的外滲和定植。進一步的研究發現在LAP-TGF-β1的TGFB1區域存在一個非經典的KFERQ樣序列，其K304位點會發生乙酰轉移酶TIP60介導的乙酰化，促進與HSP90A的相互作用而轉運至外泌體。同時抑制HSP90A和TIP60可顯著降低LAP-TGF-β1的外泌體負載量，有效抑制TNBC肺轉移。該研究不僅為TNBC肺轉移的分子基礎提供了新的見解，而且為開發新型的治療策略奠定了基礎。

該研究工作得到了國家自然科學基金項目（82304713，82274073）和江蘇省卓越博士后計劃（2022ZB291）的資助。

全文鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01995-z

外泌體負載LAP-TGF-β1的機制及其重塑肺血管生態位促進TNBC肺微轉移灶擴散的示意圖

（供稿單位：中藥學院，撰寫人：徐文軍，審稿人：沈玲玲）